ABSTRACT
Aim: A series of cases have been presented involving the oral cavity focusing on the presentation, diagnosis and treatment of mucormycosis that can form a basis for successful therapy. Background: The management of severe coronavirus disease (COVID-19) in conjunction with comorbidities such as diabetes mellitus, hematological malignancies, organ transplants, and immunosuppression have led to a rise of mucormycosis which is an opportunistic infection. Cases Description: The various forms that have been enlisted till date are rhino-cerebral, rhino-orbital, gastrointestinal, cutaneous, and disseminated mucormycosis. From the dentistry and maxillofacial surgery perspective, the cases depicting extension of mucormycosis into the oral cavity have been less frequently recorded and thus, require a detailed study. The patients that reported to our private practice had non-tender swelling, draining sinuses and mobility of teeth. A similarity was observed in the clinical signs both in osteomyelitis and mucormycosis. Thus, a histopathological examination was used to establish the definitive diagnosis. Conclusion: Mucormycosis is a life threatening pathology that requires intervention by other branches to make an early diagnosis and commence the treatment. The characteristic ulceration or necrosis is often absent in the initial stage and thus, histopathological examination and radiographic assessment are required to formulate a definitive diagnosis. Early intervention is a necessity to avoid morbidity. The treatment involves surgical debridement of the necrotic infected tissue followed by systemic antifungal therapy. Mucormycosis has recently seen a spike in its prevalence, post the second-wave of coronavirus pandemic in India. It was seen commonly in patients with compromised immunity, diabetes mellitus, hematological malignancies, or on corticosteroid therapy. Mucormycosis invading the palate mostly via maxillary sinus has been less frequently described. In the post-COVID era the features associated with mucormycosis involving oral cavity, should warrant a possible differential diagnosis and managed appropriately. (AU)
Objetivo: Apresentar uma série de casos com enfâse na apresentação, diagnóstico e tratamento da mucormicose oral, assim como uma revisão sistemática que sirva como base para estabelecimento de terapias de sucesso. Introdução: A forma severa da infecção por coronavirus (COVID-19) associada a diabetes mellitus, doenças hematológicas malignas, transplante de órgãos e imunossupressão levaram a um aumento das infecções oportunistas de mucormicose. Descrição dos Casos: As diversas apresentações clínicas que foram descritas até o momento são a rinocerebral, rino-orbital, gastrointestinal, cutânea e mucormicose disseminada. No que concerne a odontologia e a cirurgia maxillofacial, os casos que apresentam extensão de mucormicose para cavidade oral tem sido menos reportados e assim requerem mais estudos. Os pacientes que compareceram a nossa clínica apresentavam aumento de volume endurecido, drenagem de fluidos dos seios maxilares e mobilidade dentária. Clinicamente tanto a osteomielite quanto a mucormicose apresentaram-se de forma semelhante. Assim, análise histopatológica foi utilizada para estabelecimento do diagnóstico definitivo. Conclusão: A mucormicose é uma patologia grave que requer intervenção precoce para estabelecimento do tratamento. A ulceração e necrose características usualmente estão ausentes nos estágios iniciais da lesão, assim análise histopatológica e radiográfica são necessárias para o diagnóstico final. Intervenção precoce é necessária para diminuir a morbidade. O tratamento envolve o debridamento cirúrgico da área necrosada seguida de terapia antifúngica sistêmica. Recentemente, houve um aumento nos casos de mucormicose, após a Segunda onda da pandemia de COVID-19 na índia. Os casos acometiam principalmente pacientes imunocomprometidos, com diabetes mellitus, doenças hematológicas malignas e em uso de corticosteróides. A mucormicose invadindo o palato pelos seios maxilares foi raramente descrita. Na era pós-COVID a mucormicose envolvendo a cavidade oral deve entrar no painel de diagnósticos diferenciais para que o tratamento adequado possa ser instituído precocemente.(AU)
Subject(s)
Humans , Female , Adult , Immunomodulation , Mucormycosis , NecrosisABSTRACT
Abstract Precision medicine has revolutionized the field of neuroimmunology, with innovative approaches that characterize diseases based on their biology, deeper understanding of the factors leading to heterogeneity within the same disease, development of targeted therapies, and strategies to tailor therapies to each patient. This review explores the impact of precision medicine on various neuroimmunological conditions, including multiple sclerosis (MS), neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD), myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (MOGAD), optic neuritis, autoimmune encephalitis, and immune-mediated neuropathies. We discuss advances in disease subtyping, recognition of novel entities, promising biomarkers, and the development of more selective monoclonal antibodies and cutting-edge synthetic cell-based immunotherapies in neuroimmunological disorders. In addition, we analyze the challenges related to affordability and equity in the implementation of these emerging technologies, especially in situations with limited resources.
Resumo A medicina de precisão está revolucionando o campo da neuroimunologia, com uma abordagem inovadora caracterizada pela classificação de doenças com base em sua biologia, compreensão mais profunda dos fatores que levam à heterogeneidade dentro da mesma doença, desenvolvimento de terapias com alvos específicos e estratégias para adaptar as terapias a cada paciente. Esta revisão explora o impacto da medicina de precisão em várias condições neuroimunológicas, incluindo esclerose múltipla (EM), distúrbio do espectro da neuromielite óptica (NMOSD), doença associada ao anticorpo anti-glicoproteína da mielina do oligodendrócito (MOGAD), neurites ópticas, encefalites autoimunes e neuropatias imunomediadas. Discutimos avanços na subclassificação de doenças, reconhecimento de novas entidades, biomarcadores promissores e desenvolvimento de anticorpos monoclonais mais seletivos e imunoterapias de ponta baseadas em células sintéticas para as condições acima. Além disso, analisamos os desafios relacionados com acessibilidade e equidade na implementação dessas tecnologias emergentes, especialmente em ambientes com recursos limitados.
ABSTRACT
Objetivo: Descrever os resultados da influência de imunonutrientes na taxa de mortalidade, tempo de internação, tempo de permanência na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) e incidência de infecções em pacientes críticos adultos e idosos. Método: Revisão integrativa da literatura realizada nas bases de dados PubMed, LILACS, SciELO, Medline e Google Scholar, usando os descritores: ("immunomodulation" OR "immunonutrients") AND ("fattyAcids, Omega-3" OR "eicosapentaenoic Acid") AND ("glutamine") AND ("criticalillness" OR "criticalillnesses" OR "criticallyill"), sem restrição de idioma, com pesquisas realizadas no período de 2012 a 2022. Resultados: Nas buscas realizadas, foram encontradas 15 publicações, das quais 11 atenderam a todos os critérios estabelecidos ao início do estudo. Apesar de alguns estudos com indivíduos suplementados com fórmulas imunomoduladoras demonstrarem melhora no tempo de internação de UTI, redução de ocorrência de sepse e choque séptico, e redução de taxa de infecções, em sua maioria os estudos avaliados não mostraram diferença entre os grupos suplementados e os grupos controle, ou não apresentaram resultados estatisticamente significativos. Conclusão: O manejo do cuidado em pacientes críticos deve ser cuidadoso e individualizado, sendo imprescindível que a conduta clínica tenha como base evidências científicas. No presente estudo, a análise dos estudos clínicos que compuseram esta pesquisa verificou que os efeitos da imunomodulação na mortalidade, tempo de internação na UTI e hospitalização total e incidência de infecções, demonstrou ausência de resultados significativos para a prática de uso de imunonutrientes em pacientes críticos, sendo necessário realizar outros estudos para comprovar os reais benefícios da adoção dessa conduta.
Objective: To describe the outcomes regarding the impact of immunonutrients on mortality rates, length of hospitalization, duration of Intensive Care Unit (ICU) stays, and the incidence of infections in adult and elderly critical patients. Method: An integrative literature review was conducted using the PubMed, LILACS, SciELO, Medline, and Google Scholar databases, using the descriptors: ("immunomodulation" OR "immunonutrients") AND ("fatty acids, Omega-3" OR "eicosapentaenoic Acid") AND ("glutamine") AND ("critical illness" OR "critical illnesses" OR "critically ill"), without language restrictions. The search encompassed studies that were published between 2012 and 2022. Results: Fifteen publications were identified in the conducted searches, of which eleven met all the established criteria at the outset of the study. Although some studies involving individuals supplemented with immunomodulatory formulas demonstrated improvements in ICU length of stay, a reduced incidence of sepsis and septic shock, and a lower infection rate, most of the evaluated studies did not reveal significant differences between the supplemented groups and the control groups or did not yield statistically significant outcomes. Conclusion: The management of care for critical patients necessitates a cautious and individualized approach, underpinned by scientific evidence. The analysis of clinical studies forming part of this research revealed an absence of statistically significant results pertaining to the practice of immunomodulation utilization in critical patients with respect to effects on mortality, ICU length of stay, total hospitalization, and the incidence of infections. Further studies are required to validate the genuine benefits of adopting this approach.
ABSTRACT
Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) is widely distributed in the world and has a range of popular therapeutic indications. This work aimed to evaluate the phytochemical characterization of two leaf extracts of P. barbatus, and their antimicrobial, antineoplastic and immunomodulatory potential. After collection, herborization and obtainment of the P. barbatus aqueous extract (PBA) and acetone:water 7:3 P. barbatus organic extract (PBO), the phytochemical characterization was performed by high-performance liquid chromatography (HPLC). The antimicrobial activity was performed to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) against eight bacterial strains using the microdilution test and the fungus Trichophyton rubrum by disc diffusion assay and microdilution test. Cytotoxicity was assessed by MTT and trypan blue methods in normal peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) at concentrations ranged between 0.1 to 100 µg.mL-1 and in neoplastic cell lines Toledo, K562, DU-145 and PANC-1 at 1, 10 and 100 µg.mL-1 . Immunomodulatory activity, was evaluated by sandwich ELISA of proinflammatory cytokines at BALB/c mice splenocytes cultures supernatant. Both extracts presented flavonoids, cinnamic derivatives, steroids and ellagic acid. PBO showed bacteriostatic activity against Acinetobacter baumannii (MIC = 250 µg.mL-1) clinical isolate and PBA fungistatic activity against Trichophyton rubrum (MIC = 800 µg.mL-1). The extracts did not exhibit toxicity to PBMCs and neoplastic cells (IC50 > 100 µg.mL-1). Additionally, PBO at 100 µg.mL-1 significantly inhibited IFN-γ and IL-17A cytokines (p = 0.03). Plectranthus barbatus is a potential candidate for therapeutic use due to its low toxicity in healthy human cells and exhibits biological activities of medical interest as bacteriostatic, fungistatic and immunomodulatory.
Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) é amplamente distribuída no mundo e com uma série de indicações terapêuticas populares. Este trabalho teve como objetivo avaliar a caracterização fitoquímica de dois extratos da folha de P. barbatus e seu potencial antimicrobiano, antineoplásico e imunomodulador. Após coleta, herborização e obtenção do extrato aquoso (PBA) e acetona: água 7: 3 (orgânico) (PBO) de P. barbatus, a caracterização fitoquímica foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A atividade antimicrobiana foi realizada para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) contra oito cepas bacterianas usando o teste de microdiluição e o fungo Trichophyton rubrum por ensaio de difusão em disco e teste de microdiluição. A citotoxicidade foi avaliada por métodos MTT e azul de tripan em células normais mononucleares do sangue periférico (CMSP) em concentrações variadas entre 0,1 a 100 µg.mL-1 e nas linhagens celulares neoplásicas Toledo, K562, DU-145 e PANC-1 em 1, 10 e 100 µg.mL-1 . A atividade imunomoduladora foi avaliada por ELISA sanduíche de citocinas pró-inflamatórias em sobrenadante de culturas de esplenócitos de camundongos BALB/c. Ambos os extratos apresentaram flavonoides, derivados cinâmicos, esteróides e ácido elágico. O PBO mostrou atividade bacteriostática contra Acinetobacter baumannii (CIM = 250 µg.mL-1) e atividade fungistática do PBA contra Trichophyton rubrum (CIM = 800 µg.mL-1). Os extratos não apresentaram toxicidade para CMSP e células neoplásicas (IC50 > 100 µg.mL-1). Além disso, o PBO a 100 µg.mL-1 inibiu significativamente as citocinas IFN-γ e IL-17A (p = 0,03). Plectranthus barbatus é um candidato potencial para uso terapêutico devido à sua baixa toxicidade em células humanas saudáveis e exibe atividade de interesse médico como bacteriostática, fungistática e imunomoduladora.
Subject(s)
Animals , Rabbits , Plectranthus , Leukocytes, Mononuclear , Plant Extracts/pharmacology , Microbial Sensitivity Tests , Arthrodermataceae , Phytochemicals/pharmacology , Mice, Inbred BALB CABSTRACT
Introdução: A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica decorrente de alterações na parede das artérias de médio e grande calibre e associadas a diversos fatores de risco, dentre os quais destaca-se as hiperlipidemias, ou seja, o aumento plasmático das lipoproteínas, mas também outras comorbidades, como a Síndrome Metabólica. Entre as lipoproteínas, a lipoproteína de baixa densidade (LDL) é de grande relevância na aterosclerose. Diferentes espécies de LDL modificada (LDLm) são originadas através de lipólise, glicação e proteólise, além da oxidação, variando em densidade e eletronegatividade, sendo melhor denominada LDL eletronegativa [LDL (-)]. Considerando as diferenças conformacionais entre a estrutura da ApoB-100 da LDL nativa e da LDL (-), em um estudo inicial, nosso grupo desenvolveu um anticorpo monoclonal (2C7) a partir da imunização de camundongos Balb/c com a LDL (-) humana. Em uma etapa seguinte foi mapeado o epítopo reconhecido pelo anticorpo monoclonal anti-LDL (-) através de phage display. O peptídeo ligante do anticorpo monoclonal anti-LDL (-) foi nomeado p2C7. Esse peptídeo não representa regiões da sequência linear da ApoB-100 humana, mas microdomínios conformacionais de epítopos da ApoB-100 da LDL (-), tornando-os candidatos para a imunomodulação da aterogênese. Portanto, investigar a imunomodulação induzida pelos peptídeo p2C7 miméticos da LDL (-), por representar um epítopo imunodominante da LDL (-), poderá abrir novas perspectivas terapêuticas futuras para a imunomodulação da aterosclerose. Objetivo: Avaliar a imunomodulação promovida pelo p2C7 in vivo, utilizando camundongos C57BL/6 LDLr -/- e amostras de plasma humano. Adicionalmente, no estágio (BEPE) realizado no Instituto Karolinska (dezembro de 2019 a março de 2021), investigou-se o imunometabolismo como mediador nas doenças cardiovasculares. Na parte II-A, estão descritos os resultados do estudo inicialmente proposto. Na parte II-B, apresenta-se os resultados que foram desenvolvidos posteriormente, com ampliação do escopo do projeto, abordando-se a inflamação vascular envolvida no aneurisma de aorta abdominal através de ferramentas de bioinformática. Na parte II-C, são apresentados os resultados do estudo do envolvimento da enzima indolamina 2,3 dioxigenase (IDO) na esteatohepatite não-alcoólica (NASH) e aterosclerose em camundongos ApoE-/- and ApoE/IDO/double-knockout. Metodologia: Foi avaliada a presença de anticorpos anti-p2C7 em amostras de plasma humano de indivíduos com ou sem síndrome metabólica. Realizamos a determinação de TNF circulante nas mesmas amostras e prosseguimos com regressões lineares associando os parâmetros inflamatórios com os níveis de anticorpos anti-p2C7. Camundongos C57BL/6 LDLr -/- foram imunizados com p2C7 e os adjuvantes Alum ou Montanide ISA 720, analisando-se os títulos de anticorpos contra p2C7 e LDL (-), a produção de citocinas (IL-10, IL-4, IL-2, IL-6, IFNγ, IL-17, TNFα) e células secretoras de anticorpos. Camundongos C57BL/6 LDLr -/- foram tolerizados contra os peptídeos mimotopos, com injeções intravenosas (veia caudal) e desafiados com a imunização contendo LDL (-) + Alum. Avaliou-se os títulos de anticorpos contra p2C7 e LDL (-) e a produção de citocinas (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 e MCP-1). Os camundongos foram mantidos em dieta hipercolesterolêmica por 3 meses para formação da placa aterosclerótica. Após este período, os camundongos foram eutanasiados, avaliando-se a formação de placa aterosclerótica na artéria abdominal e arco aórtico, assim como a produção de citocinas (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 e MCP-1). Camundongos C57BL/6 LDLr -/- foram imunizados com OVA-p2C7 e, após dieta hipercolesterolêmica de 3 meses para formação de placa aterosclerótica, foram avaliados os parâmetros inflamatórios e avaliada a captação de 18F-FDG no arco aórtico através de PET/CT. Resultados: A imunização com o p2C7 (livre) não foi capaz de induzir resposta humoral, não se observando títulos detectáveis de anticorpos reativos à p2C7 ou LDL (-) em nenhum camundongo imunizado, assim como não foram detectadas células secretoras de anticorpos específicos para a LDL (-). O grupo imunizado com Alum ou Montanide + p2C7 teve aumento significativo na produção de TNF- quando comparado com os demais grupos. O protocolo de tolerização foi realizado com sucesso, visto que os camundongos tolerizados apresentaram títulos de anticorpos inferiores aos controles para o epítopo utilizado. Apenas os camundongos tolerizados com o p2C7 apresentaram aumento significativo na produção de IL-6, IL-12, IL-10, TNF-α, IFNγ e MCP 1 após dieta hipercolesterolêmica. A imunização ativa com OVA-p2C7 foi capaz de reduzir a produção de TNF induzida pela dieta hipercolesterolêmica, assim como reduzir a captação de 18F-FDG. Conclusão: o epítopo p2C7 é altamente expresso na LDL (-) de pacientes com maior risco cardiovascular. Além disso, a imunização ativa com p2C7 também se mostra uma ferramenta promissora para prevenir e regular a inflamação causada pela LDL (-) no curso da aterosclerose
Introduction: Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease resulting from changes in the wall of medium and large-caliber arteries and associated with several risk factors, among which hyperlipidemias stand out, ie, the increase in plasma lipoproteins, but also other comorbidities, such as Metabolic Syndrome. Among the lipoproteins, low-density lipoprotein (LDL) is of great relevance in atherosclerosis. Different isoforms of modified LDL (LDLm) are originated through lipolysis, glycation and proteolysis, in addition to oxidation, varying in density and electronegativity, being better called electronegative LDL [LDL (-)]. Considering the conformational differences between the ApoB-100 structure of native LDL and LDL (-), in an initial study, our group developed a monoclonal antibody (2C7) from the immunization of Balb/c mice with human LDL (-). In a next step, the epitope recognized by the anti-LDL monoclonal antibody (-) was mapped using phage display. The binding peptide of anti-LDL monoclonal antibodies (-) was named p2C7. This peptide does not represent linear sequence regions of human ApoB-100, but conformational microdomains of LDL (-) ApoB-100 epitopes, making them candidates for the immunomodulation of atherogenesis. Therefore, investigating the immunomodulation induced by p2C7 peptide mimetics of LDL (-) as it represents an immunodominant epitope of LDL (-) could open new future therapeutic perspectives for the immunomodulation of atherosclerosis. Objective: To evaluate the immunomodulation promoted by p2C7 in vivo, using C57BL/6 LDLr -/- mice, and human plasma samples. In addition, in the internship (BEPE), held at the Karolinska Institute (December 2019 to March 2021), immunometabolism as a mediator of Cardiovascular Diseases was studied. In part II-A, the results of the initially proposed study are described. In part II-B, the results that were developed later are presented, expanding the scope of the project, approaching the vascular inflammation involved in the abdominal aortic aneurysm through bioinformatics tools. In part II-C, the results of the study of the involvement of the enzyme indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO) in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and atherosclerosis in ApoE-/- and ApoE/IDO/double mice are presented -knockout. Methodology: The presence of anti-p2C7 antibodies in human plasma samples with or without Metabolic Syndrome was evaluated. We measured circulating TNF in the same samples and proceeded with linear regressions associating inflammatory parameters with levels of anti-p2C7 antibodies. C57BL/6 LDLr -/- mice were immunized with p2C7 and the adjuvants Alum or Montanide ISA 720, analyzing the antibody titers against p2C7 and LDL (-), the production of cytokines (IL-10, IL-4, IL -2, IL-6, IFNγ, IL-17, TNFα) and antibody-secreting cells. C57BL/6 LDLr -/- mice were tolerized against mimotope peptides with intravenous injections (caudal vein) and challenged with immunization containing LDL (-) + Alum. Antibody titers against p2C7 and LDL (-) and cytokine production (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 and MCP-1) were evaluated. The mice were kept on a hypercholesterolemic diet for 3 months for atherosclerotic plaque formation. After this period, the mice were euthanized, evaluating the formation of atherosclerotic plaque in the abdominal artery and aortic arch, as well as the production of cytokines (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 and MCP -1). C57BL/6 LDLr -/- mice were immunized with OVA-p2C7 and, after a 3-month hypercholesterolemic diet for atherosclerotic plaque formation, inflammatory parameters were evaluated and 18F-FDG uptake was evaluated by PET/CT. Results: Immunization with p2C7 (free) was not able to induce a humoral response, with no detectable titers of antibodies reactive to p2C7 or LDL (-) being observed in any immunized mouse, as well as no detectable antibody-secreting cells for the LDL (-). The group immunized with Alum or Montanide + p2C7 had a significant increase in TNF-α production when compared to the other groups. The tolerance protocol was successfully performed, as the tolerized mice had lower antibody titers than controls for the epitope used. Only mice tolerated with p2C7 showed a significant increase in the production of IL-6, IL-12, IL-10, TNF-α, IFNγ and MCP 1 after a hypercholesterolemic diet. Active immunization with OVA-p2C7 was able to reduce TNF production induced by the hypercholesterolemic diet, as well as to reduce 18F-FDG uptake. Conclusion: the p2C7 epitope is highly expressed in LDL (-) of patients with higher cardiovascular risk. Furthermore, active immunization with p2C7 is also a promising tool to prevent and regulate inflammation caused by LDL (-) in the course of atherosclerosis
Subject(s)
Animals , Male , Female , Mice , Immunization/instrumentation , Atherosclerosis/pathology , Immunomodulation , Arteries/abnormalities , Cardiovascular Diseases/pathology , Risk Factors , Diet/classification , Indoleamine-Pyrrole 2,3,-Dioxygenase/administration & dosage , Antibodies, Monoclonal/adverse effects , Antibody-Producing Cells/classificationABSTRACT
Introdução: A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica decorrente de alterações na parede das artérias de médio e grande calibre e associadas a diversos fatores de risco, dentre os quais destaca-se as hiperlipidemias, ou seja, o aumento plasmático das lipoproteínas, mas também outras comorbidades, como a Síndrome Metabólica. Entre as lipoproteínas, a lipoproteína de baixa densidade (LDL) é de grande relevância na aterosclerose. Diferentes espécies de LDL modificada (LDLm) são originadas através de lipólise, glicação e proteólise, além da oxidação, variando em densidade e eletronegatividade, sendo melhor denominada LDL eletronegativa [LDL (-)]. Considerando as diferenças conformacionais entre a estrutura da ApoB-100 da LDL nativa e da LDL (-), em um estudo inicial, nosso grupo desenvolveu um anticorpo monoclonal (2C7) a partir da imunização de camundongos Balb/c com a LDL (-) humana. Em uma etapa seguinte foi mapeado o epítopo reconhecido pelo anticorpo monoclonal anti-LDL (-) através de phage display. O peptídeo ligante do anticorpo monoclonal anti-LDL (-) foi nomeado p2C7. Esse peptídeo não representa regiões da sequência linear da ApoB-100 humana, mas microdomínios conformacionais de epítopos da ApoB-100 da LDL (-), tornando-os candidatos para a imunomodulação da aterogênese. Portanto, investigar a imunomodulação induzida pelos peptídeo p2C7 miméticos da LDL (-), por representar um epítopo imunodominante da LDL (-), poderá abrir novas perspectivas terapêuticas futuras para a imunomodulação da aterosclerose. Objetivo: Avaliar a imunomodulação promovida pelo p2C7 in vivo, utilizando camundongos C57BL/6 LDLr -/- e amostras de plasma humano. Adicionalmente, no estágio (BEPE) realizado no Instituto Karolinska (dezembro de 2019 a março de 2021), investigou-se o imunometabolismo como mediador nas doenças cardiovasculares. Na parte II-A, estão descritos os resultados do estudo inicialmente proposto. Na parte II-B, apresenta-se os resultados que foram desenvolvidos posteriormente, com ampliação do escopo do projeto, abordando-se a inflamação vascular envolvida no aneurisma de aorta abdominal através de ferramentas de bioinformática. Na parte II-C, são apresentados os resultados do estudo do envolvimento da enzima indolamina 2,3 dioxigenase (IDO) na esteatohepatite não-alcoólica (NASH) e aterosclerose em camundongos ApoE-/- and ApoE/IDO/double-knockout. Metodologia: Foi avaliada a presença de anticorpos anti-p2C7 em amostras de plasma humano de indivíduos com ou sem síndrome metabólica. Realizamos a determinação de TNF circulante nas mesmas amostras e prosseguimos com regressões lineares associando os parâmetros inflamatórios com os níveis de anticorpos anti-p2C7. Camundongos C57BL/6 LDLr -/- foram imunizados com p2C7 e os adjuvantes Alum ou Montanide ISA 720, analisando-se os títulos de anticorpos contra p2C7 e LDL (-), a produção de citocinas (IL-10, IL-4, IL-2, IL-6, IFNγ, IL-17, TNFα) e células secretoras de anticorpos. Camundongos C57BL/6 LDLr -/- foram tolerizados contra os peptídeos mimotopos, com injeções intravenosas (veia caudal) e desafiados com a imunização contendo LDL (-) + Alum. Avaliou-se os títulos de anticorpos contra p2C7 e LDL (-) e a produção de citocinas (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 e MCP-1). Os camundongos foram mantidos em dieta hipercolesterolêmica por 3 meses para formação da placa aterosclerótica. Após este período, os camundongos foram eutanasiados, avaliando-se a formação de placa aterosclerótica na artéria abdominal e arco aórtico, assim como a produção de citocinas (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 e MCP-1). Camundongos C57BL/6 LDLr -/- foram imunizados com OVA-p2C7 e, após dieta hipercolesterolêmica de 3 meses para formação de placa aterosclerótica, foram avaliados os parâmetros inflamatórios e avaliada a captação de 18F-FDG no arco aórtico através de PET/CT. Resultados: A imunização com o p2C7 (livre) não foi capaz de induzir resposta humoral, não se observando títulos detectáveis de anticorpos reativos à p2C7 ou LDL (-) em nenhum camundongo imunizado, assim como não foram detectadas células secretoras de anticorpos específicos para a LDL (-). O grupo imunizado com Alum ou Montanide + p2C7 teve aumento significativo na produção de TNF- quando comparado com os demais grupos. O protocolo de tolerização foi realizado com sucesso, visto que os camundongos tolerizados apresentaram títulos de anticorpos inferiores aos controles para o epítopo utilizado. Apenas os camundongos tolerizados com o p2C7 apresentaram aumento significativo na produção de IL-6, IL-12, IL-10, TNF-α, IFNγ e MCP 1 após dieta hipercolesterolêmica. A imunização ativa com OVA-p2C7 foi capaz de reduzir a produção de TNF induzida pela dieta hipercolesterolêmica, assim como reduzir a captação de 18F-FDG. Conclusão: o epítopo p2C7 é altamente expresso na LDL (-) de pacientes com maior risco cardiovascular. Além disso, a imunização ativa com p2C7 também se mostra uma ferramenta promissora para prevenir e regular a inflamação causada pela LDL (-) no curso da aterosclerose
Introduction: Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease resulting from changes in the wall of medium and large-caliber arteries and associated with several risk factors, among which hyperlipidemias stand out, ie, the increase in plasma lipoproteins, but also other comorbidities, such as Metabolic Syndrome. Among the lipoproteins, low-density lipoprotein (LDL) is of great relevance in atherosclerosis. Different isoforms of modified LDL (LDLm) are originated through lipolysis, glycation and proteolysis, in addition to oxidation, varying in density and electronegativity, being better called electronegative LDL [LDL (-)]. Considering the conformational differences between the ApoB-100 structure of native LDL and LDL (-), in an initial study, our group developed a monoclonal antibody (2C7) from the immunization of Balb/c mice with human LDL (-). In a next step, the epitope recognized by the anti-LDL monoclonal antibody (-) was mapped using phage display. The binding peptide of anti-LDL monoclonal antibodies (-) was named p2C7. This peptide does not represent linear sequence regions of human ApoB-100, but conformational microdomains of LDL (-) ApoB-100 epitopes, making them candidates for the immunomodulation of atherogenesis. Therefore, investigating the immunomodulation induced by p2C7 peptide mimetics of LDL (-) as it represents an immunodominant epitope of LDL (-) could open new future therapeutic perspectives for the immunomodulation of atherosclerosis. Objective: To evaluate the immunomodulation promoted by p2C7 in vivo, using C57BL/6 LDLr -/- mice, and human plasma samples. In addition, in the internship (BEPE), held at the Karolinska Institute (December 2019 to March 2021), immunometabolism as a mediator of Cardiovascular Diseases was studied. In part II-A, the results of the initially proposed study are described. In part II-B, the results that were developed later are presented, expanding the scope of the project, approaching the vascular inflammation involved in the abdominal aortic aneurysm through bioinformatics tools. In part II-C, the results of the study of the involvement of the enzyme indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO) in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and atherosclerosis in ApoE-/- and ApoE/IDO/double mice are presented -knockout. Methodology: The presence of anti-p2C7 antibodies in human plasma samples with or without Metabolic Syndrome was evaluated. We measured circulating TNF in the same samples and proceeded with linear regressions associating inflammatory parameters with levels of anti-p2C7 antibodies. C57BL/6 LDLr -/- mice were immunized with p2C7 and the adjuvants Alum or Montanide ISA 720, analyzing the antibody titers against p2C7 and LDL (-), the production of cytokines (IL-10, IL-4, IL -2, IL-6, IFNγ, IL-17, TNFα) and antibody-secreting cells. C57BL/6 LDLr -/- mice were tolerized against mimotope peptides with intravenous injections (caudal vein) and challenged with immunization containing LDL (-) + Alum. Antibody titers against p2C7 and LDL (-) and cytokine production (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 and MCP-1) were evaluated. The mice were kept on a hypercholesterolemic diet for 3 months for atherosclerotic plaque formation. After this period, the mice were euthanized, evaluating the formation of atherosclerotic plaque in the abdominal artery and aortic arch, as well as the production of cytokines (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 and MCP -1). C57BL/6 LDLr -/- mice were immunized with OVA-p2C7 and, after a 3-month hypercholesterolemic diet for atherosclerotic plaque formation, inflammatory parameters were evaluated and 18F-FDG uptake was evaluated by PET/CT. Results: Immunization with p2C7 (free) was not able to induce a humoral response, with no detectable titers of antibodies reactive to p2C7 or LDL (-) being observed in any immunized mouse, as well as no detectable antibody-secreting cells for the LDL (-). The group immunized with Alum or Montanide + p2C7 had a significant increase in TNF-α production when compared to the other groups. The tolerance protocol was successfully performed, as the tolerized mice had lower antibody titers than controls for the epitope used. Only mice tolerated with p2C7 showed a significant increase in the production of IL-6, IL-12, IL-10, TNF-α, IFNγ and MCP 1 after a hypercholesterolemic diet. Active immunization with OVA-p2C7 was able to reduce TNF production induced by the hypercholesterolemic diet, as well as to reduce 18F-FDG uptake. Conclusion: the p2C7 epitope is highly expressed in LDL (-) of patients with higher cardiovascular risk. Furthermore, active immunization with p2C7 is also a promising tool to prevent and regulate inflammation caused by LDL (-) in the course of atherosclerosis
Subject(s)
Animals , Male , Female , Mice , Immunization/classification , Atherosclerosis/pathology , Pets , Lipoproteins, LDL/adverse effects , Mice/abnormalities , Arteries/abnormalities , Cardiovascular Diseases/diagnosis , Risk Factors , Aortic Aneurysm, Abdominal/classification , Methodology as a SubjectABSTRACT
Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) is widely distributed in the world and has a range of popular therapeutic indications. This work aimed to evaluate the phytochemical characterization of two leaf extracts of P. barbatus, and their antimicrobial, antineoplastic and immunomodulatory potential. After collection, herborization and obtainment of the P. barbatus aqueous extract (PBA) and acetone:water 7:3 P. barbatus organic extract (PBO), the phytochemical characterization was performed by high-performance liquid chromatography (HPLC). The antimicrobial activity was performed to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) against eight bacterial strains using the microdilution test and the fungus Trichophyton rubrum by disc diffusion assay and microdilution test. Cytotoxicity was assessed by MTT and trypan blue methods in normal peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) at concentrations ranged between 0.1 to 100 µg.mL-¹ and in neoplastic cell lines Toledo, K562, DU-145 and PANC-1 at 1, 10 and 100 µg.mL-¹ . Immunomodulatory activity, was evaluated by sandwich ELISA of proinflammatory cytokines at BALB/c mice splenocytes cultures supernatant. Both extracts presented flavonoids, cinnamic derivatives, steroids and ellagic acid. PBO showed bacteriostatic activity against Acinetobacter baumannii (MIC = 250 µg.mL-¹) clinical isolate and PBA fungistatic activity against Trichophyton rubrum (MIC = 800 µg.mL-¹). The extracts did not exhibit toxicity to PBMCs and neoplastic cells (IC50 > 100 µg.mL-¹). Additionally, PBO at 100 µg.mL-1 significantly inhibited IFN-γ and IL-17A cytokines (p = 0.03). Plectranthus barbatus is a potential candidate for therapeutic use due to its low toxicity in healthy human cells and exhibits biological activities of medical interest as bacteriostatic, fungistatic and immunomodulatory.
Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) é amplamente distribuída no mundo e com uma série de indicações terapêuticas populares. Este trabalho teve como objetivo avaliar a caracterização fitoquímica de dois extratos da folha de P. barbatus e seu potencial antimicrobiano, antineoplásico e imunomodulador. Após coleta, herborização e obtenção do extrato aquoso (PBA) e acetona: água 7: 3 (orgânico) (PBO) de P. barbatus, a caracterização fitoquímica foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A atividade antimicrobiana foi realizada para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) contra oito cepas bacterianas usando o teste de microdiluição e o fungo Trichophyton rubrum por ensaio de difusão em disco e teste de microdiluição. A citotoxicidade foi avaliada por métodos MTT e azul de tripan em células normais mononucleares do sangue periférico (CMSP) em concentrações variadas entre 0,1 a 100 µg.mL-¹ e nas linhagens celulares neoplásicas Toledo, K562, DU-145 e PANC-¹ em 1, 10 e 100 µg.mL-¹ . A atividade imunomoduladora foi avaliada por ELISA sanduíche de citocinas pró-inflamatórias em sobrenadante de culturas de esplenócitos de camundongos BALB/c. Ambos os extratos apresentaram flavonoides, derivados cinâmicos, esteróides e ácido elágico. O PBO mostrou atividade bacteriostática contra Acinetobacter baumannii (CIM = 250 µg.mL-¹) e atividade fungistática do PBA contra Trichophyton rubrum (CIM = 800 µg.mL-¹). Os extratos não apresentaram toxicidade para CMSP e células neoplásicas (IC50 > 100 µg.mL-¹). Além disso, o PBO a 100 µg.mL-¹ inibiu significativamente as citocinas IFN-γ e IL-17A (p = 0,03). Plectranthus barbatus é um candidato potencial para uso terapêutico devido à sua baixa toxicidade em células humanas saudáveis e exibe atividade de interesse médico como bacteriostática, fungistática e imunomoduladora.
Subject(s)
Phytotherapy , Plants, Medicinal/chemistry , Plectranthus/chemistryABSTRACT
Abstract Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) is widely distributed in the world and has a range of popular therapeutic indications. This work aimed to evaluate the phytochemical characterization of two leaf extracts of P. barbatus, and their antimicrobial, antineoplastic and immunomodulatory potential. After collection, herborization and obtainment of the P. barbatus aqueous extract (PBA) and acetone:water 7:3 P. barbatus organic extract (PBO), the phytochemical characterization was performed by high-performance liquid chromatography (HPLC). The antimicrobial activity was performed to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) against eight bacterial strains using the microdilution test and the fungus Trichophyton rubrum by disc diffusion assay and microdilution test. Cytotoxicity was assessed by MTT and trypan blue methods in normal peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) at concentrations ranged between 0.1 to 100 µg.mL-1 and in neoplastic cell lines Toledo, K562, DU-145 and PANC-1 at 1, 10 and 100 µg.mL-1 . Immunomodulatory activity, was evaluated by sandwich ELISA of proinflammatory cytokines at BALB/c mice splenocytes cultures supernatant. Both extracts presented flavonoids, cinnamic derivatives, steroids and ellagic acid. PBO showed bacteriostatic activity against Acinetobacter baumannii (MIC = 250 µg.mL-1) clinical isolate and PBA fungistatic activity against Trichophyton rubrum (MIC = 800 µg.mL-1). The extracts did not exhibit toxicity to PBMCs and neoplastic cells (IC50 > 100 µg.mL-1). Additionally, PBO at 100 µg.mL-1 significantly inhibited IFN- and IL-17A cytokines (p = 0.03). Plectranthus barbatus is a potential candidate for therapeutic use due to its low toxicity in healthy human cells and exhibits biological activities of medical interest as bacteriostatic, fungistatic and immunomodulatory.
Resumo Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) é amplamente distribuída no mundo e com uma série de indicações terapêuticas populares. Este trabalho teve como objetivo avaliar a caracterização fitoquímica de dois extratos da folha de P. barbatus e seu potencial antimicrobiano, antineoplásico e imunomodulador. Após coleta, herborização e obtenção do extrato aquoso (PBA) e acetona: água 7: 3 (orgânico) (PBO) de P. barbatus, a caracterização fitoquímica foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A atividade antimicrobiana foi realizada para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) contra oito cepas bacterianas usando o teste de microdiluição e o fungo Trichophyton rubrum por ensaio de difusão em disco e teste de microdiluição. A citotoxicidade foi avaliada por métodos MTT e azul de tripan em células normais mononucleares do sangue periférico (CMSP) em concentrações variadas entre 0,1 a 100 µg.mL-1 e nas linhagens celulares neoplásicas Toledo, K562, DU-145 e PANC-1 em 1, 10 e 100 µg.mL-1 . A atividade imunomoduladora foi avaliada por ELISA sanduíche de citocinas pró-inflamatórias em sobrenadante de culturas de esplenócitos de camundongos BALB/c. Ambos os extratos apresentaram flavonoides, derivados cinâmicos, esteróides e ácido elágico. O PBO mostrou atividade bacteriostática contra Acinetobacter baumannii (CIM = 250 µg.mL-1) e atividade fungistática do PBA contra Trichophyton rubrum (CIM = 800 µg.mL-1). Os extratos não apresentaram toxicidade para CMSP e células neoplásicas (IC50 > 100 µg.mL-1). Além disso, o PBO a 100 µg.mL-1 inibiu significativamente as citocinas IFN- e IL-17A (p = 0,03). Plectranthus barbatus é um candidato potencial para uso terapêutico devido à sua baixa toxicidade em células humanas saudáveis e exibe atividade de interesse médico como bacteriostática, fungistática e imunomoduladora.
ABSTRACT
The present work evaluated the immunomodulatory effect of thalidomide (Thal) at different doses on tumor-associated macrophages (TAMs) using a mouse model of human breast cancer. Mice were inoculated with 4T1 cells in the left flank and treated with Thal once a day at concentrations of 50, 100, and 150mg/kg body weight from the 5th day until the 28th day of tumor inoculation. The tumors were sized, proliferation index and TAMs count were evaluated in primary tumors and metastatic lungs. In addition, the metastasis rate was evaluated in the lungs. Thal at 150mg/kg significantly decreased tumor growth, proliferation index, and TAMs infiltration in primary tumors. Conversely, a higher number of TAMs and lower proliferation index were observed in metastatic lungs in mice treated with 150mg/kg of Thal. Furthermore, Thal at 150mg/kg significantly decreased the metastatic nodules in the lungs. Our findings demonstrated that Thal treatment considerably decreased the primary tumor and lung metastasis in mice associated with different TAM infiltration effects in these sites.(AU)
No presente trabalho, foi avaliado o efeito imunomodulador de diferentes doses de talidomida em macrófagos associados ao tumor (TAMs), em um modelo murino de câncer de mama. Camundongos foram inoculados com células 4T1, na região do flanco esquerdo, e tratados com talidomida, uma vez ao dia, nas doses de 50, 100 e 150mg/k, por massa corporal, do quinto dia ao 28º dia de inoculação tumoral. Os tumores foram medidos, o índice de proliferação celular e a contagem de TAMs foram avaliados nos tumores primários e nos pulmões com metástases. Além disso, a taxa de metástases pulmonares também foi avaliada. A talidomida na dose de 150mg/kg diminuiu significativamente o crescimento tumoral, o índice de proliferação celular e a infiltração de TAMs nos tumores primários. Por outro lado, maior número de TAMs e menor índice de proliferação celular foram observados nos pulmões metastáticos, em camundongos tratados com 150mg/kg de talidomida. Ademais, a talidomida na dose de 150mg/kg diminuiu significativamente os nódulos metastáticos nos pulmões. Os resultados demonstraram que o tratamento com talidomida diminuiu o crescimento tumoral e as metástases pulmonares em camundongos, associado com diferentes efeitos na infiltração de TAMs nesses locais.(AU)
Subject(s)
Animals , Mice , Thalidomide/analysis , Mammary Neoplasms, Animal/drug therapy , Macrophages/drug effects , Immunomodulation , Neoplasm MetastasisABSTRACT
Até o presente momento, foram notificadas mais de 550 mil mortes causadas por COVID-19 no Brasil. Estimulada pelo SARS-Cov-2, a formação de um inflamassoma causa um processo inflamatório sistêmico, responsável pela progressão da enfermidade, e ainda favorece o surgimento de doenças oportunistas, como as parasitoses, que são excelentes moduladoras do sistema imunológico, induzindo uma tolerância do organismo através do equilíbrio entre as respostas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias. A partir disso, um levantamento bibliográfico foi realizado com o objetivo de avaliar a possível relação imunomoduladora das infecções parasitárias na COVID-19. Há uma extensa discussão quanto à presença de parasitoses concomitantes a esta coronavirose, devido à possibilidade de modulação do sistema imunológico, que pode ser capaz de refrear ou intensificar a progressão da COVID-19, bem como interferir na soroconversão pós-vacina dos indivíduos afetados, uma vez que doenças diretamente relacionadas aos processos inflamatórios, como Diabetes mellitus do tipo 2, tornam estes indivíduos mais susceptíveis às formas mais graves desta pandemia. Sendo assim, ainda que alguns autores sugiram a possibilidade da helmintíase experimental como uma alternativa para a imunomodulação, trata-se de uma ideia controversa, que necessita de maiores estudos para avaliar se tal procedimento seria seguro e viável de ser aplicado ou não.
Until now, more than 550,000 deaths caused by COVID-19 have been reported in Brazil. Stimulated by Sars-Cov-2, the formation of an inflammasome causes a systemic inflammatory process, responsible for the progression of the disease, and favors the emergence of opportunistic diseases, such as parasitosis, which are excellent modulators of the immune system, inducing a tolerance of the organism through the balance between pro-inflammatory and anti-inflammatory responses. From this, a bibliographical survey was carried out with the aim of evaluating the possible immunomodulatory relationship of parasitic infections in COVID-19. There is an extensive discussion regarding the presence of parasitic diseases concomitant to this coronavirus, due to the possibility of modulation of the immune system, which may be able to curb or intensify the progression of COVID-19, as well as interfere with the post-vaccine seroconversion of affected individuals, a since diseases directly related to inflammatory processes, such as type 2 diabetes mellitus, make these individuals more susceptible to the more severe forms of this pandemic. Thus, although some authors suggest the possibility of experimental helminthiasis as an alternative to immunomodulation. This is a controversial idea, which needs further studies to assess whether such a procedure would be safe and viable to apply or not.
Subject(s)
Parasitic Diseases , Opportunistic Infections , Immunomodulation , COVID-19ABSTRACT
Os polissacarídeos não amido constituem importante parcela das fibras dietéticas, e podem ser considerados modificadores de resposta biológica (MRBs), uma vez que são capazes de interagir com o sistema imune, e suas características estruturais estão atreladas aos efeitos biológicos gerados. O potencial imunomodulador dos polissacarídeos do chuchu já foi demonstrado, entretanto, informações sobre suas características estruturais e sua relação com o perfil imunológico são limitadas a ensaios in vitro, não havendo, até o momento, estudos in vivo. Assim, o objetivo do estudo foi avaliar, in vitro e in vivo, o perfil imunomodulador de frações isoladas do polissacarídeo do chuchu. Por meio da filtração tangencial foram obtidas as frações de estudo, SeRI<50 e SeSE<50, respectivamente as frações isoladas do polissacarídeo do chuchu extraídas do resíduo insolúvel e do sobrenadante pós-tratamento enzimático para retirada do amido com peso molecular menor que 50 kDa. A caracterização por meio da determinação da composição monossacarídica e da análise de ligação apontou que ambas as frações são formadas por galacturonanos, arabinanos, arabinogalactanos e glicomananos. A SeRI<50 é menos ramificada e, provavelmente, composta por galactanos, enquanto SeSE<50 é mais ramificada e, provavelmente, composta por galactuglucomananos. Essas frações foram capazes de estimular os macrófagos murinos RAW 264.7 e as células mononucleares do baço, do sangue e do intestino delgado de camundongos Balb/c, sugerindo um perfil de ação mais pró-inflamatório, com base nos efeitos produzidos pelas espécies reativas de oxigênio, citocinas e pelos marcadores de ativação de linfócitos. Ambas as amostras, SeRI<50 e SeSE<50, mostraram ser eficientes em ativar a cascata imunológica, não sendo citotóxicas mesmo com a maior concentração testada no ensaio in vitro
Non-starch polysaccharides are important components of dietary fibers, and they may be considered biological response modifiers (MRBs), as they may interact with the immune system, depending on their structural characteristics. The immunomodulatory potential of chayote polysaccharides has already been demonstrated, however, information on their structural characteristics and their relationship with the immunological profile are limited to in vitro assays, with no reports on in vivo studies. Thus, the objective of the study was to evaluate, in vitro and in vivo, the immunomodulatory profile of polysaccharide from chayote. Through tangential filtration two fractions, SeRI <50 and SeSE <50, were obtained, respectively the fraction isolated from the chayote polysaccharide extracted from the insoluble residue and the fraction from the enzymatic post-treatment supernatant to remove starch, both under molecular weight 50 kDa. The monosaccharide composition and linkage analysis showed that both fractions are formed by galacturonans, arabinans, arabinogalactans and glycomanans. SeRI <50 is less branched and probably composed of galactans, while SeSE <50 is more branched and probably composed of galactuglucomannans. These fractions were able to stimulate murine macrophages RAW 264.7 and mononuclear cells of the spleen, blood and small intestine of Balb / c mice, suggesting a more proinflammatory action profile, based on the reactive oxygen species production, cytokines and lymphocyte activation markers. Both samples, SeRI <50 and SeSE <50, were able to efficiently activate the immunological cascade, not being cytotoxic even at the highest concentration tested in the in vitro assay
Subject(s)
Starch/adverse effects , Vegetables/classification , In Vitro Techniques/instrumentation , Lymphocyte Activation , Lymphocytes/classification , Cytokines/agonists , Immunomodulation , Immunologic Factors , Macrophages/classificationABSTRACT
OBJETIVO: Descrever a evolução clínica e nutricional de paciente queimado fasciotomizado com uso de terapia nutricional imunomoduladora. RELATO DO CASO: Estudo do tipo relato de caso, realizado durante 52 dias na Unidade de Tratamento de Queimados do Hospital da Restauração Governador Paulo Guerra, em Recife-PE. Paciente do sexo masculino, adulto, 27 anos, proveniente do interior de Pernambuco, sem comorbidades, queimado por eletricidade de alta voltagem após acidente de trabalho, evoluindo com síndrome compartimental do membro superior esquerdo e submetido a fasciotomia. Prescrita dieta por via oral associada à suplementação imunomoduladora de característica hipercalórica, hiperproteica, contendo arginina e alto teor de oligoelementos e micronutrientes. Durante o internamento, o paciente apresentou manutenção do estado nutricional, com adesão de novos hábitos alimentares que contribuíram para a cicatrização do membro afetado. CONCLUSÃO: A terapia nutricional imunomoduladora individualizada beneficiou a reparação tecidual, cicatrização e redução do risco de amputação em paciente queimado fasciotomizado.
OBJECTIVE: To describe the clinical and nutritional evolution of a burn patient submitted to fasciotomy and immunomodulating nutritional therapy. CASE REPORT: A case-report study was conducted over a 52-day period at the Burn Treatment Unit of Governador Paulo Guerra Restauração Hospital in the city of Recife, Brazil. A 27-year-old male patient, brown skin color, from the instate region of the state of Pernambuco, without comorbidities, suffered a high-voltage electrical burn after a work accident, developing compartment syndrome of the left upper limb, and was submitted to fasciotomy. An orally diet was prescribed associated with immunomodulatory supplementation with a hypercaloric, hyper protein character, with arginine and high content of trace elements and micronutrients. During hospitalization, the patient's nutritional status was maintained with the adherence to new dietary habits, which contributed to the healing of the affected limb. CONCLUSIONS: Individualized immunomodulating nutritional therapy benefits the tissue repair and healing processes, reducing the risk of amputation in burn patients submitted to fasciotomy.
Subject(s)
Humans , Male , Adult , Body Composition , Burns, Electric , Immunomodulation , Fasciotomy/instrumentationABSTRACT
ABSTRACT Purpose: To compare the benefits and side effects of pars plana vitrectomy with those of systemic immune modulator therapy for patients with complicated intermediate uveitis. Methods: This prospective clinical trial enrolled patients with recurrent intermediate uveitis who exhibited minimal improvement of visual acuity, despite injections of periocular steroids. Twenty patients were randomized to the pars plana vitrectomy group or oral steroid and cyclosporine-A group (10 eyes of 10 patients per group). Follow-up was performed for 24 months to study changes in visual acuity, binocular indirect ophthalmoscopy score, fluorescein angiography, and optical coherence tomography findings. Results: Visual acuity (logarithm of the minimal angle of resolution) significantly improved from 0.71 to 0.42 (p=0.001) in the surgical group, whereas it improved from 0.68 to 0.43 (p=0.001) in the immune modulator therapy group. Seven patients (70%) in the surgical group gained ≥2 lines, and six patients (60%) in the immune modulator therapy group gained ≥2 lines (p=0.970). Fluorescein angiography and optical coherence tomography studies showed that six of seven pars plana vitrectomy patients who had cystoid macular edema experienced improvement, whereas two patients with diffuse macular edema did not experience improvement. In the immune modulator therapy group, three of six patients with cystoid macular edema did not experience improvement, whereas two patients with diffuse macular edema experienced improvement. Conclusions: Pars plana vitrectomy and immune modulator therapy resulted in significant improvement in visual function in patients with persistent inflammation secondary to chronic intermediate uveitis. Despite this success, there remains a need for the determination of optimal indications for the use of each modality. Immune modulator therapy was successful for the treatment of diffuse macular edema associated with chronic intermediate uveitis, whereas pars plana vitrectomy was not.
RESUMO Objetivo: Comparar os benefícios e efeitos co laterais da vitrectomia via pars plana com os da terapia imunomo duladora sistêmica em pacientes com uveíte intermediária complicada. Métodos: Estudo clínico prospectivo incluiu pacientes com uveíte intermediária recorrente que apresentaram melhora minima da acuidade visual, apesar das injeções perioculares de esteroides. Vinte pacientes foram randomizados para o grupo de vitrectomia via pars plana ou esteróide oral e ciclosporina A (10 olhos de 10 pacientes por grupo). O acompanhamento foi de 24 meses para estudar al te rações na acuidade visual, o escore da oftalmoscopia binocular indireta, a angiofluoresceinografia e achados na to mográfica de coerência óptica. Resultados: A acuidade visual (logaritmo do ângulo mínimo de resolução) melhorou significativamente de 0,71 para 0,42 (p=0,001) no grupo cirúrgico, enquanto melhorou de 0,68 para 0,43 (p=0,001) no grupo da terapia imunomoduladora. Sete pacientes (70%) no grupo cirúrgico ganharam ≥2 linhas e seis pacientes (60%) no grupo da terapia imunomoduladora ganharam ≥2 linhas (p=0,970). Os estudos de angiofluoresceinografia e tomografia de coerência óptica mostraram que seis dos sete pacientes da vitrectomia via pars plana que apresentaram edema macular cistóide melhoraram, enquanto dois pacientes com edema macular difuso não apresentaram melhora. No grupo da terapia imunomoduladora, três dos seis pacientes com edema macular cistoide não apresentaram melhora, enquanto dois pacientes com edema macular difuso melhoraram. Conclusões: A vitrectomia via pars plana e a terapia imunomoduladora resultaram em melhora significative da função visual dos pacientes com inflamação persistente secundária a uveíte intermediária crônica. Apesar desse sucesso, continua sendo necessário determinar as melhores indicações para o uso de cada modalidade. A terapia imunomoduladora foi bem sucedida no tratamento do edema macular difuso associado à uveíte intermediária crônica, enquanto a vitrectomia via pars plana não foi.
Subject(s)
Humans , Vitrectomy , Uveitis, Intermediate , Macular Edema , Immunologic Factors , Visual Acuity , Uveitis, Intermediate/therapy , Prospective Studies , Retrospective Studies , Immunologic Factors/therapeutic useABSTRACT
SUMMARY Voluminous tumors represent a challenge in radiation oncology, particularly when surgical resection is not possible. Lattice radiotherapy (LTR) is a technique that may provide equivalent or superior clinical response in the management of large tumors while limiting toxicity to adjacent normal tissues. LRT can precisely deliver inhomogeneous high doses of radiation to different areas within the gross tumor volumes (GTV). The dosimetric characteristic of LTR is defined by the ratio of the valley dose (lower doses - cold spots) and the peak doses, also called vertex (higher doses - hot spots), or the valley-to-peak dose ratio. The valley-to-peak ratio thereby quantifies the degree of spatial fractionation. LRT delivers high doses of radiation without exceeding the tolerance of adjacent critical structures. Radiobiological experiments support the role of radiation-induced bystander effects, vascular alterations, and immunologic interactions in areas subject to low dose radiation. The technological advancements continue to expand in Radiation Oncology, bringing new safety opportunities of treatment for bulky lesions.
RESUMO Tumores volumosos representam um desafio para a radio-oncologia, em especial quando a ressecção cirúrgica não é possível. A radioterapia com técnica Latisse (LTR) pode gerar resposta clínica equivalente ou superior ao tratamento convencional de grandes tumores, limitando a toxicidade nos tecidos normais adjacentes. A LRT pode fornecer com precisão altas doses não homogêneas de radiação em diferentes áreas do volume tumoral (GTV). A característica dosimétrica da LTR é definida pela razão entre a dose na região do vale (doses mais baixas - pontos frios) e as doses de pico, também chamadas de vértice (doses mais altas - pontos quentes) ou a razão da dose vale/pico. Dessa forma, a razão vale/pico quantifica o grau de fracionamento espacial da entrega de dose. A LRT entrega, dessa forma, altas doses de radiação sem exceder a tolerância de estruturas críticas adjacentes. Experimentos radiobiológicos suportam o chamado "efeito espectador" induzido por radiação, o qual promove alterações vasculares e interações imunológicas, levando à resposta tumoral mesmo em áreas expostas a baixas doses de radiação. Os avanços tecnológicos continuam a se expandir na radio-oncologia, trazendo, por meio da LTR, uma nova oportunidade segura de tratamento para lesões volumosas.
Subject(s)
Humans , Radiotherapy , Immunotherapy , Neoplasms/therapy , Radiation Injuries , Radiotherapy Dosage , Radiotherapy Planning, Computer-Assisted , Dose Fractionation, Radiation , ImmunomodulationABSTRACT
O objetivo deste trabalho é fazer uma revisão atual do tratamento de alguns tipos de câncer com imunoterapia e inibidores do checkpoint imunológico. As fontes de dados incluíram artigos originais, revisões e publicações indexados nos bancos de dados PubMed, MEDLINE, LILACS, SciELO e publicações online nos últimos 20 anos. Os checkpoints imunológicos normalmente impedem o organismo de montar uma resposta imune contra células normais. Alguns tipos de câncer podem adquirir estes checkpoints de tal forma que estas células tumorais não são reconhecidas pelo sistema imune, e isto impede que ele seja ativado. A inibição dos checkpoints imunológicos pode melhorar a sobrevida de pacientes com malignidades avançadas. Isto inclui melanoma maligno, carcinoma renal, linfoma e câncer pulmonar de células não pequenas. Uma extraordinária quantidade de investigações pré-clínicas e clínicas estão explorando o potencial terapêutico das moléculas coestimulatórias positivas e negativas. Aqui, nós revisamos o estado atual do nosso conhecimento dos mecanismos co-estimulatórios da célula T e a inibição dos checkpoints, primariamente do CTLA-4 e do PD-1.
This paper aims to review current treatment of some types of cancer with immunotherapy and immune checkpoint inhibitors. Data sources included original articles, reviews and related texts published over the past 20 years in PubMed, MEDLINE, LILACS and SciELO databases and other online publications. Immune checkpoints normally prevent the body from developing an immune response against healthy cells. Some types of cancer may acquire these checkpoints so that the tumor cells are not recognized by the immune system, preventing it from being activated. Immune checkpoint inhibitors may improve the survival of some patients with advanced malignant tumors, including malignant melanoma, renal cell carcinoma, lymphoma and non-small cell lung cancer. An extraordinary amount of preclinical and clinical investigation is exploring the therapeutic potential of negative and positive costimulatory molecules. Herein, we review the current status of our understanding of T-cell costimulatory mechanisms and checkpoint inhibitors, primarily of CTLA-4 and PD-1.
Subject(s)
Humans , Carcinoma, Renal Cell , T-Lymphocytes , Carcinoma, Non-Small-Cell Lung , Immune Checkpoint Inhibitors , Immunotherapy , Lymphoma , Melanoma , Patients , Survival , Therapeutics , Cells , MEDLINE , PubMed , Immune System , Immunity , NeoplasmsABSTRACT
Abstract In experimental autoimmune hepatitis (EAH) of Th1 profile, an extract of adult Ascaris suum worms (ASC) was previously found to deviate the immune response to a Th2/IL-10 pattern. Here, the effects of treatment with ASC on production of TGF-β and the anti-Ascaris isotypes IgG1 and IgG2a in EAH were evaluated. EAH was induced in BALB/c mice, intravenously with concanavalin A. Two hours later, these animals received ASC (EAH+ASC group) or PBS vehicle (EAH group). IgG1 and IgG2a were evaluated 8 h, 24 h and 7 d after induction. TGF-β was measured in a splenocyte culture at this last time. The isotype levels in the EAH group were low throughout the kinetics. In the EAH+ASC group, there was significant production of IgG1 at 24 h and 7 d, but of IgG2a only at 7 d. There was statistically greater production of TGF-β in the EAH+ASC group. The higher levels of IgG1 and TGF-β in this group suggest that an additional Th1 response control route exists in EAH, which needs to be investigated.
Resumo Na hepatite autoimune experimental (HAE) de perfil Th1, o extrato de vermes adultos Ascaris suum (ASC) desviou a resposta imune para um padrão Th2/IL-10. Neste trabalho, foram avaliados os efeitos do tratamento com ASC na produção TGF-β e dos isótipos de IgG1 e IgG2a anti-Ascaris na HAE. Esta foi induzida em camundongos BALB/c intravenosamente com Concanavalina A. Após duas horas, os animais receberam ASC (grupo HAE+ASC) ou veículo PBS (grupo HAE). IgG1 e IgG2a foram avaliados em 8 horas, 24 horas e 7 dias após indução. TGF-β foi mensurado em cultura de esplenócitos nesse último tempo. Os níveis dos isótipos no grupo HAE foram baixos durante toda a cinética. No grupo HAE+ASC, houve produção significativa de IgG1 em 24 horas e 7 dias, mas somente em 7 dias para IgG2a. A produção de TGF-β foi estatisticamente maior no grupo HAE+ASC. Níveis mais altos de IgG1 e TGF-β nesse grupo sugerem uma via adicional de controle da resposta Th1 na HAE que precisa ser investigada.
Subject(s)
Animals , Male , Rabbits , Immunoglobulin G/biosynthesis , Transforming Growth Factor beta/biosynthesis , Ascaris suum/immunology , Hepatitis, Autoimmune/parasitology , Antibodies, Helminth/immunology , Hepatitis, Autoimmune/immunology , Disease Models, Animal , Mice, Inbred BALB C , Antigens, Helminth/immunologyABSTRACT
Aims: The objective of this study was to identify the phytochemical profile and to evaluate the biological effects of the crude ethanolic extract (EE) and the ethanolic fraction (EF) of leaves of the species Cissus spinosa Cambess, after oxidative stress induced by cyclophosphamide (CP) in mice. Methods: Phytochemical profile was performed detecting functional groups and, analysis of total flavonoids and phenols concentration, as well as the antiradical activity in EE and EF. The phytochemical characterization was done for the identification of flavonoids present in the leaves of the plant. In the biochemical tests, hematological parameters, glucose, total cholesterol, creatinine, alkaline phosphatase and aminotransferases dosages in plasma, enzymatic and non--enzymatic antioxidants and lipid damage marker were evaluated in different tissues (liver, kidney and heart), besides genotoxic and immunological analyzes. The animals received 15 days of treatment, via gavage, with EE (50 mg kg-1) or EF (50 mg kg-1) and on the 15th day, an intraperitoneal injection of CP (100 mg kg-1) or saline (0.9%). After 24 h the last treatment, the animals were anesthetized for blood withdrawal, sacrificed and removal of the organs. Results: In the phytochemical analyzes, the presence of alkaloids, flavonoids and phenols was identified, the latter presented a higher concentration for EF. Eight flavonoids were identified - Rutin, Quercetin-3-ß-D-glucoside, Quercitrin, Taxifolin, Quercetin, Canferol, Luteolin and Apigenin. In the biochemical analyzes, in general, EE showed a better antioxidant action against oxidative damages, hypoglycemic and antitilipemic action when comparing with EF, probably due to the synergism caused by flavonoids. It was observed the reduction and an increase of micronucleated polychromatic erythrocytes, due to the action of antioxidant compounds and alkaloids present in the plant, also considering the question of the seasonal period that directly interferes in the production of these compounds. In the immunological analysis, the extracts did not stimulate the spontaneous production of oxygen peroxide (H2 O2) and nitric oxide (NOâ¢). Conclusions: Other studies, such as the variation of the chemical composition of the plant by local seasonality, hypoglycemic and antilipemic action, should be carried out to better delineate the biological action present in this plant.
Objetivos: O objetivo deste estudo foi identificar o perfil fitoquímico e avaliar os efeitos biológicos do extrato etanólico bruto (EE) e da fração etanólica (EF) das folhas da espécie Cissus spinosa Cambess, após estresse oxidativo induzido pela ciclofosfamida. (CP) em camundongos. Métodos: O perfil fitoquímico foi realizado detectando grupos funcionais e, análise da concentração de flavonoides e fenóis totais, bem como a atividade antirradical em EE e EF. A caracterização fitoquímica foi realizada para a identificação de flavonoides presentes nas folhas da planta. Nos testes bioquímicos, os parâmetros hematológicos, as dosagens de glicose, colesterol total, creatinina, fosfatase alcalina e aminotransferases no plasma, os antioxidantes enzimáticos e não enzimáticos e o marcador de dano lipídico foram avaliados em diferentes tecidos (fígado, rim e coração), além de análises genotóxicas e imunológicas. Os animais receberam 15 dias de tratamento, via gavagem, com EE (50 mg kg-1) ou EF (50 mg kg-1) e no 15º dia, injeção intraperitoneal de CP (100 mg kg-1) ou soro fisiológico (0,9%) . Após 24 h do último tratamento, os animais foram anestesiados para retirada do sangue, sacrificados e após a retirada dos órgãos. Resultados: Nas análises fitoquímicas, identificou-se a presença de alcaloides, flavonoides e fenóis, estes últimos apresentaram maior concentração para EF. Oito flavonoides foram identificados - rutina, quercetina-3-ß--D-glicosídeo, quercitrina, taxifolina, quercetina, canferol, luteolina e apigenina. Nas análises bioquímicas, em geral, o EE apresentou melhor ação antioxidante contra os danos oxidativos, ação hipoglicemiante e antitilipêmica quando comparada à EF, provavelmente devido ao sinergismo causado pelos flavonoides. Observou-se a redução e um aumento de eritrócitos policromáticos micronucleados, devido à ação de compostos antioxidantes e alcaloides presentes na planta, considerando também a questão do período sazonal que interfere diretamente na produção desses compostos. Na análise imunológica, os extratos não estimularam a produção espontânea de peróxido de oxigênio (H2O2) e óxido nítrico (NOâ¢). Conclusões: Outros estudos, como a variação da composição química da planta por sazonalidade local, ação hipoglicemiante e antilipêmica, devem ser realizados para melhor delineamento da ação biológica presente nesta planta.
Subject(s)
Phytochemicals , Phytotherapy , Flavonoids , Oxidative StressABSTRACT
As pectinas presentes nas frutas, assim como sua versão modificada, estão entre as biomoléculas mais promissoras no campo da imunomodulação. Este estudo teve como objetivo avaliar o potencial imunomodulador de pectinas obtidas de goiabas verdes e maduras, bem como suas versões modificadas. As goiabas cv. Tailandesas foram avaliadas ao longo do amadurecimento, sendo acompanhadas as alterações da cor da polpa e casca, firmeza, produção de etileno e respiração, perda de massa e o teor de açúcares solúveis. Após a caracterização dos frutos, foram extraídas as pectinas e estas foram caracterizadas quanto ao conteúdo monossacarídico, peso molecular, presença de oligossacarídeos e grau de esterificação. As pectinas in natura de goiaba madura e verde, bem como a versão modificada desta última apresentaram frações de alto e baixo peso molecular, alta proporção de ácido galacturônico e alto teor de esterificação. Por outro lado, as pectinas modificadas derivadas de goiaba madura apresentaram maior desesterificação, com perda de frações de menor peso molecular, menor proporção de ácido galacturônico e baixo teor de esterificação. As pectinas foram incubadas com células THP-1 e RAW 264.7, e apesar da alta viabilidade celular e ausência de efeito citotóxico, resultou em expressiva produção de espécies reativas de oxigênio. De modo geral, as pectinas in natura de goiaba verde e madura, e pectina modificada de goiaba verde promoveram estímulo da produção de citocinas diversas, em especial inflamatórias, como IL-1ß, IL-12, CCL5, CXCL10 e CXCL9, para células THP-1 e IL-10 (antiinflamatória), TNF-α e MCP-1, demonstrando seu potencial imunomodulador, já para células RAW 264.7 as pectinas estimularam a produção de IL-10, TNF-α e MCP-1, demonstrando seu potencial imunomodulador. A pectina modificada derivada da goiaba madura não promoveu a indução significativa de nenhuma citocina. Estes resultados sugerem que as pectinas obtidas a partir de goiabas têm potencial imunomodulador e devem ser estudadas em outros modelos celulares e / ou em concentrações mais altas e modelos in vivo, para que esses benefícios possam realmente ser comprovados
The pectin present in fruits and their modified version are the most promising biomolecules in the immunomodulatory field. This study aimed to evaluate the immunomodulatory potential of pectins obtained from unripe and ripe guavas (Psidium guajava L.) cv. Thailandesa as well as their modified versions. The guavas were characterized during ripening regarding cell wall solubilization, sugar content, firmness, mass loss and ethylene production rate and respiration during 10th following harvest. After fruit characterization, pectins were extracted and characterized for monosaccharide content, molecular weight, presence of oligosaccharides and degree of esterification. Pectins from unripe and ripe guava as well as the modified versions of pectins had high and low molecular weight fractions, a high proportion of galacturonic acid and high esterification content. On the other hand, modified pectins derived from ripe guava showed higher de-esterification, with loss of lower molecular weight fractions, a lower proportion of galacturonic acid and low esterification content. The pectins were incubated with THP-1 and RAW 264.7 cells, and despite the high cell viability and absence of cytotoxic effect, the treatment resulted in the expressive production of reactive oxygen species. In general, pectins from ripe and unripe guava and modified pectin from unripe guava stimulated the production of diverse cytokines, especially inflammatory cytokines, such as IL-1ß, IL 12, CCL5, CXCL10, and CXCL9, for THP-1, while IL-10 (anti-inflammatory), TNF-α and MCP-1 were stimulated in RAW 264.7 cells, demonstrating their immunomodulatory potential. Modified pectin derived from ripe guava did not promote any significant induction of the cytokines investigated. These results suggest that pectins obtained from guavas have immunomodulatory potential and deserve a more in-depth investigation using other cellular models and/or use of higher concentrations and in vivo models tests so their immunomodulatory benefits can be prove
Subject(s)
Pectins/analysis , Immunomodulation/drug effects , Fruit/adverse effects , Polysaccharides , Therapeutics , Macrophages/classificationABSTRACT
AIMS: Copaifera multijuga Hayne oleoresin is commonly used in traditional medicine owing to its anti-inflammatory, antiseptic, antitumor, and antibacterial properties. However, little is known about the effect of the compounds from the bark of this plant. In this study, the immunomodulatory effect of the ethanolic extract of C. multijuga bark via natural killer activity of non-adherent spleen cells of Ehrlich tumor-bearing mice was evaluated. METHODS: Male Swiss mice were inoculated subcutaneously with 1×106 Ehrlich tumor cells (Ehrlich and Ehrlich/C. multijuga group) or phosphate buffered saline solution (control group and C. multijuga group) and treated orally daily with C. multijuga extract (200 mg kg-1, 0.1 mL per mouse, for the Ehrlich/C. multijuga and C. multijuga groups) or phosphate buffered saline solution (control group and Ehrlich group). The four experimental groups consisted in eight mice each and were organized in two sets, one treated for seven days and another treated for 14 days, totalizing 64 mice throughout the experiment. Twenty-four hours after the last oral administration, the mice were euthanized and the spleen tissue was isolated to prepare a non-adherent spleen cell suspension and to evaluate natural killer activity. Data are presented as the cell lysis percentage of Yac.1 target cells by non-adherent spleen cells. RESULTS: Treatment for seven days increased natural killer activity in the Ehrlich/C. multijuga group (21.20±8.89, p<0.05) compared to the control group (3.14±2.71, p<0.05); however, this effect was not maintained in the groups treated for 14 days (Control: 6.02±6.98, Ehrlich: 4.82±7.72, C. multijuga: 2.07±2.10, Ehrlich/C. multijuga: 2.01±1.63, p>0.05). CONCLUSIONS: Treatment for seven days with an ethanolic extract of C. multijuga bark enhanced the natural killer activity of non-adherent spleen cells from Ehrlich tumor-bearing mice.
OBJETIVOS: O óleo-resina de Copaifera multijuga Hayne é popularmente utilizado na medicina tradicional por suas propriedades antiinflamatória, antisséptica, antitumoral e antibacteriana. Entretanto, há poucos estudos sobre o efeito dos compostos obtidos da casca da planta. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito imunomodulador do extrato etanólico da casca da C. multijuga na atividade natural killer das células esplênicas não aderentes de animais portadores do tumor de Ehrlich. MÉTODOS: Camundongos Swiss machos foram inoculados subcutaneamente com 1×106 células do tumor de Ehrlich (grupo Ehrlich e Ehrlich/C. multijuga) ou com solução salina tamponada (grupo controle e C. multijuga) e tratados diariamente (gavagem) com extrato de C. multijuga (200 mg kg-1, 0,1mL cada um, para os grupos Ehrlich/C. multijuga e C. multijuga) ou com solução salina tamponada (grupo controle e grupo Ehrlich). Os quatro grupos experimentais consistiram de oito animais cada e foram organizados em dois conjuntos, um tratado por sete dias e outro tratado por 14 dias, totalizando 64 animais durante todo o experimento. Após 24 horas do término do tratamento, os animais foram eutanasiados para obtenção da suspensão de células esplênicas não aderentes e avaliação da atividade natural killer. Os resultados são apresentados como porcentagem da lise celular das células alvo Yac.1 pelas células esplênicas não aderentes. RESULTADOS: A análise dos resultados demonstrou que aos sete dias de tratamento a C. multijuga aumentou a atividade natural killer no grupo Ehrlich/C. multijuga (21,20±8,89, p<0,05) em comparação ao grupo controle (3,14±2,71, p<0,05), entretanto tal efeito não foi mantido nos grupos tratados por 14 dias (Controle: 6,02±6,98; EHR: 4,82±7,72; C. multijuga: 2,07±2,10; EHR/C. multijuga: 2,01±1,63, p>0,05). CONCLUSÕES: Os resultados demonstraram que o tratamento com o extrato etanólico da casca de C. multijuga favoreceu a atividade natural killer das células esplênicas não aderentes dos animais portadores do tumor de Ehrlich apenas aos sete dias de tratamento.
Subject(s)
Carcinoma, Ehrlich Tumor , Killer Cells, Natural , Fabaceae , Medicine , NeoplasmsABSTRACT
Uma nova era no tratamento do câncer está surgindo com o uso de anticorpos capazes de inibir pontos de bloqueio do sistema imunológico, chamados de "inibidores de checkpoint". Um novo conceito de "balas mágicas", que no início do século passado foram imaginadas por Paul Ehrlich como capazes de atuar diretamente na destruição de alvos tumorais, é representado agora por anticorpos direcionadas contra moléculas que bloqueiam a atividade antitumoral do sistema imunológico, como o antígeno-4 de linfócito T citotóxico (CTLA-4) e a proteína-1 de morte celular programada (PD-1). Essas novas imunoterapias vêm revolucionando a forma de tratar diferentes tipos de câncer. Nesta revisão selecionamos estudos sobre CTLA-4 e PD-1, seus ligantes em células apresentadoras de antígenos, assim como destacamos a importância da descoberta de antígenos tumorais e o papel do sistema imunológico na imunovigilância tumoral. Nesse estudo são discutidos aspectos relacionados aos efeitos de imunoterapias baseadas no uso de anticorpos monoclonais anti-CTLA-4 e anti-PD-1/ PD-L1, como o risco de serem estimuladas respostas direcionadas a tecidos saudáveis e outros efeitos adversos, bem como o uso de terapias combinadas que podem contribuir para melhorar a eficiência do tratamento do câncer.
A new era in cancer treatment is emerging with the use of antibodies directed against immune checkpoint proteins, known as "checkpoint inhibitors". A novel concept of "magic bullets", concepted by Paul Ehrlich at the beginning of the last century, as being capable of acting directly on the destruction of tumor targets, is now represented by antibodies directed against molecules which block the antitumor activity of the immune system, such as Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4 (CTLA-4) and Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1). These new immunotherapies have revolutionized the treatment of different cancer types. Studies on CTLA-4, PD-1, and their ligands in antigen presenting cells are discussed in this review. The importance of tumor antigen discovery and the role of the immune system in immune surveillance of tumors were highlighted. Also in the present study, aspects related to the effects of immunotherapies based on the use of anti-CTLA-4 and anti-PD-1/ PD-L1 monoclonal antibodies are described, such as the risk of stimulating responses to normal tissues and other adverse effects, as well as the use of combination therapies which can improve the efficacy of cancer treatment.